后非瘟微利時(shí)代,隨著生物安全水平的提高,藍(lán)耳病等重大動(dòng)物疫病的防控理念持續(xù)升級(jí),疫病凈化不再局限于口號(hào),已成為行業(yè)長(zhǎng)期健康發(fā)展的客觀需求。
3月15日,由南方農(nóng)村報(bào)主辦、農(nóng)財(cái)寶典新牧網(wǎng)承辦的2023中國(guó)豬藍(lán)耳病防控大會(huì)現(xiàn)場(chǎng),江西博美萊生物科技有限公司總經(jīng)理張淵魁分享《豬藍(lán)耳病的免疫凈化》,他表示凈化是藍(lán)耳病防控的終極目標(biāo),想要實(shí)現(xiàn)免疫凈化需要完善標(biāo)準(zhǔn)、工具和評(píng)估方法。
江西博美萊生物科技有限公司總經(jīng)理張淵魁
警惕PRRSV免疫逃逸,關(guān)注病毒血清型變化
“在中國(guó),豬藍(lán)耳病是除非洲豬瘟外,對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害最大的疫病。”張淵魁在分享藍(lán)耳病凈化策略前,首先向觀眾強(qiáng)調(diào)了其作為免疫抑制性疾病的特殊性,PRRSV也是造成豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)的主要病原之一。
同時(shí),當(dāng)前PRRSV主要分為基因-I型(Genotype I 歐洲型)和基因-II型(Genotype II 美洲型)兩個(gè)基因型,盡管兩個(gè)基因型之間存在一定差異,但張淵魁提醒在座嘉賓,I 、II 型基因同源性高達(dá)55%—70%,其交叉保護(hù)率也有50%—70%,這就為我們制備疫苗提供了便利。
分析2014—2020年P(guān)RRSV的流行態(tài)勢(shì),張淵魁發(fā)現(xiàn)NADC30-like和DADC34-like占據(jù)了接近3/4的比重,同時(shí)疫苗毒株影響呈現(xiàn)以年為單位的周期波動(dòng),大量豬場(chǎng)存在哺乳仔豬的早期感染現(xiàn)象,也就是PRRSV的垂直傳播。
在過(guò)去的藍(lán)耳病防控工作中,為何會(huì)出現(xiàn)滅活苗使用效果不理想的情況?張淵魁表示,問(wèn)題可能出在PRRSV引起了免疫逃逸,最重要的其中包括誘騙表位的存在,以及多聚糖屏蔽作用兩個(gè)方面。
同時(shí),張淵魁表示,雖然GP5-M蛋白不與PRRSV的主要宿主細(xì)胞受體CD163直接相互作用,但是GP5-M蛋白通過(guò)二硫鍵形成二聯(lián)體,影響了GP2-GP3-GP4多蛋白復(fù)合物的立體構(gòu)象,間接影響PRRSV與宿主細(xì)胞CD163受體結(jié)合,進(jìn)而影響PRRSV穿透細(xì)胞膜、進(jìn)入細(xì)胞而引發(fā)感染。
“病毒的基因是不斷變異的,但病毒的血清型是相對(duì)穩(wěn)定的。”張淵魁提醒廣大養(yǎng)殖戶,當(dāng)基因系列或基因型的變化沒(méi)有導(dǎo)致血清型變化時(shí),毒株間仍有很好的交叉免疫保護(hù),此時(shí)不應(yīng)該過(guò)多關(guān)注病毒基因系列或基因型的變化;而當(dāng)有證據(jù)證明病毒基因系列某些位點(diǎn)的變化導(dǎo)致了血清型變化時(shí),要注意病毒基因系列或基因型的變化。
凈化是藍(lán)耳防控終極目標(biāo)!滅活苗選擇至關(guān)重要
凈化無(wú)疑是PRRSV防控的終極目標(biāo),張淵魁認(rèn)為,免疫凈化應(yīng)該是當(dāng)前相對(duì)操作簡(jiǎn)單、耗時(shí)短,為最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法,尤其是藍(lán)耳病具有被免疫凈化的基礎(chǔ),豬只可以依靠體內(nèi)的免疫功能增強(qiáng)來(lái)清除病毒。但張淵魁提醒道,血液中不能檢出病毒核酸不能代表感染豬轉(zhuǎn)陰,只有當(dāng)組織內(nèi)不能檢出病毒核酸時(shí),即組織內(nèi)沒(méi)有病毒,其感染抗體(核衣殼N蛋白抗體)才能逐步轉(zhuǎn)陰,或者說(shuō)核衣殼N蛋白抗體陰性,表明其組織內(nèi)的病毒也被清除了。
通常情況下,個(gè)體豬只感染PRRSV,通過(guò)自身的免疫能力,5個(gè)月左右就能痊愈。但是當(dāng)一群豬感染時(shí),藍(lán)耳病的流行就很難停止,必須通過(guò)人為干預(yù),集中統(tǒng)一免疫。通過(guò)此類手段,可以提高群體免疫力、縮小個(gè)體間差異、干預(yù)疫病的感染、發(fā)生、發(fā)展、流行和轉(zhuǎn)歸,清除體內(nèi)病原體、縮短流行周期,達(dá)到凈化目的。
那究竟達(dá)到怎樣的標(biāo)準(zhǔn)才算實(shí)現(xiàn)藍(lán)耳病凈化呢?“免疫凈化藍(lán)耳病的標(biāo)準(zhǔn)是抗原陰性、感染抗體陰性。”張淵魁表示,所謂的抗原陰性是指不能分離到病毒,同時(shí)不能從血液和組織中檢出病毒核酸(RT-PCR,RT-qPCR)。而感染抗體陰性指的是核衣殼N蛋白抗體陰性,可用ELISA檢測(cè),當(dāng)S/P檢測(cè)結(jié)果小于0.4時(shí),感染抗體則為陰性。張淵魁稱,這與現(xiàn)行實(shí)施的“閉群凈化”藍(lán)耳病的雙陰標(biāo)準(zhǔn)完全一致。
有了目標(biāo)、有了標(biāo)準(zhǔn),想要實(shí)現(xiàn)自然離不開(kāi)可靠的“工具”。張淵魁表示,挑選藍(lán)耳滅活苗時(shí),需要注意產(chǎn)品是否擁有優(yōu)質(zhì)佐劑,普通的滅活疫苗,通常情況下都是“體液免疫強(qiáng),細(xì)胞免疫弱”,但是藍(lán)耳病滅活苗卻多是“體液免疫差,細(xì)胞免疫也差”,這時(shí)候就需要一個(gè)優(yōu)質(zhì)的佐劑,能夠同步增強(qiáng)細(xì)胞、體液免疫。
另外,張淵魁提醒在座嘉賓,滅活前病毒滴度不能等同于抗原含量,只有抗原表位充分暴露,能夠被免疫細(xì)胞識(shí)別時(shí),病毒滴度才與抗原含量成正比。在此基礎(chǔ)上,藍(lán)泰萊能夠有效幫助養(yǎng)戶解決藍(lán)耳防控難題。
“一個(gè)疫苗是否有效,評(píng)估方法非常重要。”張淵魁表示,使用藍(lán)泰萊凈化的效果是可以評(píng)估的,可采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的方法,如檢測(cè)病毒載量(病毒檢出率逐漸下降直至至零)、感染抗體(核衣殼N蛋白抗體由高至低直至陰性)、中和抗體(GP5+M蛋白抗體保持陽(yáng)性)及細(xì)胞免疫力(CD4+、CD8+細(xì)胞、IFN-γ表達(dá)量增加)四個(gè)方面去評(píng)估疫苗的效果。
張淵魁認(rèn)為,做再多的檢測(cè)最終還是要體現(xiàn)在臨床表現(xiàn)效果上才行,當(dāng)免疫豬群無(wú)藍(lán)耳病癥狀或病變,各項(xiàng)生產(chǎn)性能指標(biāo)得到極大改善時(shí),才具備真正的說(shuō)服力。
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